Ubicado en un tramo desolado de la Interestatal 50, la ciudad de Desperation, en Nevada, tiene pocas conexiones con el resto del mundo. Sin embargo, es un lugar donde las costuras entre mundos son delgadas. Y es un lugar donde varios viajeros son secuestrados por Collie Entragian, el policía loco de la ciudad. Entragian utiliza varias tácticas para los secuestros, desde un arresto por posesión de drogas hasta "rescatar" a una familia de un pistolero inexistente. Hay algo muy mal aquí, está bien, y Entragian es solo la superficie. Los secretos incrustados en el paisaje de la desesperación, y el mal que infecta a la ciudad como una zona viral, son a la vez impresionantes y aterradores. Pero como parece saber uno de los viajeros, el joven David Carver, aunque lo asusta casi hasta la muerte darse cuenta de ello, también lo hacen las fuerzas convocadas para combatirlos.